تنشأ الأورام الخبيثة أو السرطانات بسبب التغيرات في المسارات الجزيئية التي تنظم نمو الخلايا وانقسامها وبقائها. غالبا ما تكون هذه التغييرات مدفوعة بالطفرات الجينية والتغيرات اللاجينية والعوامل البيئية. تشمل العوامل الجزيئية الرئيسية في الأورام الخبيثة الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم وجينات إصلاح الحمض النووي.
الجينات المسرطنة ، مثل RAS و MYC ، هي إصدارات متحولة أو مفرطة التعبير من الجينات الخلوية الطبيعية (الجينات المسرطنة الأولية) التي تدفع تكاثر الخلايا غير المنضبط. على العكس من ذلك ، الجينات الكابتة للورم مثل TP53 و RB1 تفقد وظيفتها في الأورام الخبيثة ، وإزالة الفرامل على نمو الخلايا والسماح بالنقسام دون رادع. الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي ، مثل BRCA1 و BRCA2 ، يؤدي إلى عدم الاستقرار الجيني ، مما يزيد من احتمال حدوث مزيد من الطفرات.
تلعب التغييرات اللاجينية ، بما في ذلك مثيلة الحمض النووي وتعديل الهيستون ، دورا مهما أيضا عن طريق تغيير التعبير الجيني دون تغيير تسلسل الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، تتفاعل البيئة الدقيقة للورم ، بما في ذلك الخلايا المناعية والخلايا اللحمية وجزيئات الإشارات ، ديناميكيا مع الخلايا السرطانية ، مما يؤثر على نمو الورم وتطوره.
يعد فهم هذه الآليات الجزيئية أمرا بالغ الأهمية لتطوير علاجات مستهدفة ، مثل مثبطات التيروزين كينيز والأجسام المضادة وحيدة النسيلة ومثبطات نقاط التفتيش المناعية ، والتي أحدثت ثورة في علاج السرطان. تستمر الرؤى حول الأساس الجزيئي للأورام الخبيثة في تمهيد الطريق للطب الدقيق وتحسين علاج مرضى الاورام.
بقلم الدكتور م.د. احمد تركي هاني.