المقدمة يعتبر العلاج الكيميائي أحد الركائز الأساسية في علاج الأورام الخبيثة، إلا أن استخدامه يرافقه في كثير من الأحيان تأثيرات سلبية على أعضاء متعددة، وتُعد الكلى من أكثر الأعضاء عرضة للتأثر بسبب دورها المحوري في تصفية وإفراز الأدوية ومستقلباتها . يمكن أن تسبب العديد من عوامل العلاج الكيميائي إصابة كلوية حادة أو مزمنة، مما قد يحد من الجرعات العلاجية المثلى ويؤثر على نتائج العلاج . تشير الدراسات إلى أن انتشار الاضطرابات الكلوية بين المرضى الذين يتلقون علاجات مضادة للأورام قد يصل إلى نسبة ملحوظة، خصوصاً في حالات الأورام الدموية . الأدوية الكيميائية الأكثر تسبباً في تلف الكلى مركبات البلاتين (Cisplatin و Carboplatin) تُعد مركبات البلاتين، وخاصة السيسبلاتين، من أكثر أدوية العلاج الكيميائي المرتبطة بتلف الكلى. يُستخدم السيسبلاتين في علاج 40-80% من الأورام الصلبة، لكنه يسبب إصابة كلوية حادة (AKI) في نسبة كبيرة من المرضى . تتضمن آلية التلف تراكم السيسبلاتين داخل الميتوكوندريا في الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية، مما يؤدي إلى تلف بنية الميتوكوندريا ووظائفها، وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وتحفيز موت الخلايا المبرمج . كما يرتبط السيسبلاتين بتكوين روابط تساهمية مع الحمض النووي (DNA adducts)، مما يسبب تلفاً في الحمض النووي واختلالاً في الميتوكوندريا، ويؤدي في النهاية إلى نخر الأنابيب الكلوية والفشل الكلوي . تشمل المظاهر السريرية للإصابة الكلوية الناجمة عن السيسبلاتين: انخفاض معدل الترشيح الكبيبي، نقص المغنيسيوم، فقدان الملح، والإصابة الأنبوبية الحادة . الإيفوسفاميد (Ifosfamide) يسبب الإيفوسفاميد إصابة أنبوبية كلوية مميزة تُعرف بمتلازمة فانكوني (Fanconi syndrome). تتضمن الآلية إنتاج مستقلب شديد السمية يُدعى كلوروأسيتالدهيد (CAA) داخل الخلايا الأنبوبية، مما يؤدي إلى استنفاد مخزون ATP في الميتوكوندريا وفشل مضخات Na+/K+-ATPase على أغشية الخلايا . نتيجة لذلك، تفقد الخلايا الأنبوبية القريبة قدرتها على إعادة امتصاص الجلوكوز والأحماض الأمينية والبيكربونات والبوتاسيوم والفوسفات، مما يؤدي إلى فقدان كميات كبيرة من هذه المواد في البول . يُعتبر الأطفال الذين يتلقون الإيفوسفاميد معرضين بشكل خاص لخطر تشوهات العظام واضطرابات النمو نتيجة فقدان الفوسفات المزمن . الميثوتريكسات (Methotrexate) يُستخدم الميثوتريكسات بجرعات عالية في علاج ساركوما العظام وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. تكمن السمية الكلوية للميثوتريكسات في خصائصه الفيزيائية والكيميائية: فهو ومستقلبه الرئيسي (7-هيدروكسي ميثوتريكسات) لهما قابلية ذوبان منخفضة جداً في الوسط الحمضي . عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول منخفضاً، يترسب الميثوتريكسات على شكل بلورات داخل الأنابيب البعيدة والقنوات الجامعة، مما يسبب انسداداً وتلفاً كلوياً حاداً . هذا التلف يؤدي إلى انخفاض إفراز الميثوتريكسات وارتفاع مستوياته في الدم، مما يسبب سميات جهازية تهدد الحياة مثل تثبيط نخاع العظم وتقرحات الغشاء المخاطي . استراتيجيات الوقاية والحماية نظراً لخطورة السمية الكلوية المرتبطة بالعلاج الكيميائي، تُعتبر استراتيجيات الوقاية والحماية ضرورة ملحة. من أبرز هذه الاستراتيجيات: · الترطيب المكثف: يُعتبر الترطيب الوريدي القوي التدخل الأكثر أهمية للوقاية من السمية الكلوية المرتبطة بالسيسبلاتين والميثوتريكسات. تتراوح كميات السوائل المُعطاة عادة بين 3000-4500 مل/م² يومياً . · قلوية البول: بالنسبة للميثوتريكسات، يُعد رفع درجة حموضة البول (pH ≥ 7) إجراءً وقائياً أساسياً لمنع ترسب البلورات في الأنابيب الكلوية . · تعويض المغنيسيوم: يرتبط السيسبلاتين بفقدان المغنيسيوم في البول، لذا يُنصح بتعويض المغنيسيوم الوريدي للمرضى . · تعديل الجرعات: قد يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقاً إلى تعديل جرعات أدوية العلاج الكيميائي لتقليل المخاطر . · المراقبة الدورية: يُوصى بمراقبة وظائف الكلى بانتظام (الكرياتينين، البروتين في البول، ضغط الدم، الشوارد) خلال فترة العلاج وما بعدها، خصوصاً للمرضى الذين تلقوا أدوية كلوية السمية . · تجنب الأدوية الكلوية السمية المتزامنة: يجب توخي الحذر عند استخدام أدوية أخرى قد تزيد من خطر تلف الكلى، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو بعض مضادات ارتفاع ضغط الدم . الخلاصة يمثل تلف الكلى الناجم عن العلاج الكيميائي تحدياً سريرياً معقداً يتطلب تعاوناً وثيقاً بين أطباء الأورام وأطباء الكلى والصيادلة. يختلف نمط ودرجة التلف الكلوي حسب نوع الدواء المستخدم، حيث تتراوح الآليات بين التراكم المباشر للسموم في الخلايا الأنبوبية، وترسب البلورات، والتفاعلات المناعية، واختلال التوازن الوعائي . على الرغم من التقدم في فهم هذه الآليات، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتطوير استراتيجيات وقائية مستهدفة وأدوية أكثر أماناً . الكشف المبكر عن علامات التلف الكلوي باستخدام مؤشرات حيوية حساسة قد يسمح بتدخلات أسرع وأكثر فعالية للحفاظ على وظائف الكلى لدى مرضى السرطان . جامعة المستقبل الجامعة الاولى في العراق